Мкртчян Л.С., Иваненко К.В., Черкесова М.М., Хайлова Ж.В., Иванов С.А., Каприн А. Д.
«Южно-Российский онкологический журнал», 2026; Т.7 № 1, с.39-51
DOI: 10.37748/2686-9039-2026-7-1-3
Медицинский радиологический научный центр им.А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ (Обнинск,РФ)
Основу исследования составили 15 первичных пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями шейки матки различной степени тяжести после органосохраняющего хирургического лечения. Средний возраст 37,9±8,3 лет. У подавляющего числа больных менструальный цикл был сохранен — у 14/15 (93,3%).
Органосохраняющее хирургическое вмешательство было выполнено всем пациенткам с использованием радиоволновых технологий на аппарате «RF-Magic» с рабочей частотой 6,2МГц. В зависимости от степени тяжести цервикальных интраэпителиальных неоплазий, установленной при инициальном гистологическом исследовании биопсийного материала шейки матки, проводилась петлевая эксцизия экзоцервикса (при CIN I) и иссечение эндоцервикса с использованием проволочного электрода в форме паруса (при CIN II-III) с обязательным соскобом оставшейся части цервикального канала до области внутреннего зева для исключения остаточных атипичных изменений.
По результатам гистологического исследования операционного материала устанавливался заключительный диагноз: CIN I диагностирован у 3 (20,0%) больных, CIN II — у 2 (13,3%), CIN III (CIS) — у 10 (66,7%) (рис. 1).
На 14-е сутки после хирургического вмешательства в область шейки матки проводились инъекции композиции гетерогенного имплантируемого геля Сферо®ГЕЛЬ.
У пациенток в послеоперационном периоде применялись Сферо®ГЕЛЬ LIGHT и Сферо®ГЕЛЬ MEDIUM по следующей схеме: на 14-е сутки — Сферо®ГЕЛЬ LIGHT 1,0 вводился точечно мультифокально по всей раневой поверхности экзоцервикса на глубину 3 мм и точечно мультипозиционно по всей окружности и протяженности раневой поверхности эндоцервикса на глубину 1-3 мм, через 7 дней — Сферо®ГЕЛЬ МEDIUM 1,0 по аналогичной методике и технике. Для инъекции применялась игла размером 25G 1 мм.
Всем пациенткам до интрацервикальной инъекции композиции инъекционного гетерогенного имплантируемого геля Сферо®ГЕЛЬ проводилось комплексное обследование, включающее гинекологический осмотр в зеркалах с взятием мазка из влагалища на степень чистоты и флору. При микробиологическом исследовании мазка из влагалища до введения биоимплантата среднее значение степени чистоты составило 2,2±0,8 (min. 1, max. 3), что было обусловлено, по всей видимости, проведенным противовоспалительным и/или антибактериальным лечением до и после хирургической манипуляции на шейке матки.
Контрольные визиты были на сроках 1 и 3 месяца, во время которых выполнялся гинекологический осмотр со взятием мазка из влагалища на степень чистоты и флору, цитологическое исследование соскоба с поверхности шейки матки и из цервикального канала, соскоб из цервикального канала на ПЦР-анализ на ВПЧ ВКР, а на сроке 6 месяцев – дополнительно ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза (трансвагинально) и кольпоскопическое исследование шейки матки.
Результаты
Медиана наблюдения за пациентками составила 11,5 месяцев. При анализе сроков послеоперационного введения Сферо®ГЕЛЬ выявлено, что в среднем 1-я инъекция была выполнена на 14,2±0,9 сутки, 2-я — через 7,0±0,5 суток, что может свидетельствовать о высокой комплаентности пациенток к назначенному лечению в соответствии с запланированной схемой.
Изучение результатов применения биоимплантата показало, что на сроке наблюдения 1 месяц по данным кольпоскопического исследования у 13/15 (86,6%) пациентов была зафиксирована полная эпителизация шейки матки.
На сроке наблюдения 3 месяца неполная эпителизация сохранялась лишь у 1/15 (6,7%) больной.
По микробиологическому исследованию мазка из влагалища средняя степень чистоты составила 2,0±0,81 и 1,9±0,38 соответственно на указанных сроках, что может свидетельствовать о сохранении и дальнейшем улучшении состояния микробиоты влагалища на фоне проведенного восстановительного лечения.
На сроке 6 месяцев проходимость цервикального канала была сохранена у всех 15/15 (100,0%): взятие соскоба с помощью цитощетки выполнялось без технических сложностей. Выполненная проба с использованием расширителей Гегара показала, что средний диаметр цервикального канала составил 6,33 ±2,31 мм (min. 4, max. 10). По данным кольпоскопического исследования в 15/15 (100,0%) случаях облитерации наружного зева зарегистрировано не было.
У 1/15 (6,7%) пациентки на отдаленных сроках наблюдения введение цитощетки сопровождалось болевым синдромом, при этом цервикальный канал был полностью проходим, его диаметр составил 3,5 мм по Гегара, по данным кольпоскопии облитерации наружного зева не наблюдалось. Пациентка предъявляла жалобы на нарушение менструального цикла в виде дисменореи (по ЦРШ — 3 балла), что может свидетельствовать о тенденции к стенозу цервикального канала.
По результатам УЗИ шейки матки на 6 месяце у 15/15 (100,0%) пациенток цервикальный канал визуализировался на всем протяжении, по цервикометрии его средний диаметр составил 6,0±1,0 мм (min. 5, max. 8). Изучение микробиологического статуса показало дальнейшее улучшение степени чистоты влагалища, среднее значение которой на этом сроке составило 1,3±0,46 (р <0,05).
Все пациентки отмечали хорошую переносимость, нежелательных явлений в ходе применения Сферо®ГЕЛЬ не наблюдалось. Приверженность к лечению 4 балла по шкале Morisky-Green зафиксирована у 14/15 (93,3%).
Об отсутствии побочных явлений при использовании биомиметика внеклеточного матрикса Сферо®ГЕЛЬ сообщается и в ряде других клинических исследований.
Динамическое наблюдение и обследование пациенток с CIN различной степени тяжести проводилось в соответствии с клиническими рекомендациями: на сроках 1, 3, 6 и 12 месяцев был осуществлен соскоб цитощеткой с поверхности шейки матки и из цервикального канала на цитологическое исследование, из цервикального канала — на ПЦР-анализ ВПЧ ВКР. Полученный эндоцервикальный материал был адекватным и содержал цилиндрический эпителий, что еще раз подтверждает сохранение проходимости цервикального канала, в том числе на отдаленных сроках наблюдения.
Отсутствие стеноза шейки матки создало основу для проведения адекватной диагностики и позволило выявить у 3/15 (20,0%) пациенток персистирующий ВПЧ 16 и 18 типов, у 2/15 (13,4%) – рецидив заболевания и выполнить реэксцизию, тем самым реализовать стратегию вторичной профилактики и раннего выявления рака шейки матки.
Заключение
Применение Сферо®ГЕЛЬ в пилотном исследовании показало его перспективность в профилактике одного из наиболее часто встречающихся осложнений после органосохраняющего хирургического лечения CIN — цервикального стеноза, что может способствовать снижению риска развития инвазивных форм РШМ и, тем самым, иметь несомненную социальную значимость.
Увеличение заболеваемости цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, в том числе неинвазивным раком шейки матки, диктуют усовершенствование не только методик органосохраняющего лечения, но и реабилитации больных. Новые технологии регенеративной медицины, позволяющие добиться ускоренной регенерации тканей, позволяют сохранить проходимость цервикального канала и создать условия для адекватного мониторинга данного контингента.
Сферо®ГЕЛЬ является препаратом с доказанной безопасностью и эффективностью в качестве регенерирующего средства, что создает основу для его применения для профилактики стеноза шейки матки у больных с CIN различной степени тяжести. Предварительные результаты свидетельствуют о возможности избежать стеноза шейки матки у данного контингента больных после органосохраняющих хирургических вмешательств, и тем самым реализовать мероприятия по вторичной профилактике и раннему выявлению неопластических процессов.
Материалы